Врожденная вирусная болезнь неуточненная
Рубрика МКБ-10: P35.9
Содержание
Определение и общие сведения [ править ]
Ятрогенное инфицирование плода встречается крайне редко и только в тех случаях, если нарушены правила асептики при проведении инвазивных методов пренатальной диагностики (амниоцентез, пунктирование сосудов пуповины и др.) и лечения (введение лекарственных средств и препаратов крови через сосуды пуповины и др.).
Этиология и патогенез [ править ]
Факторами риска внутриутробного инфицирования плода являются отягощенные соматический, акушерско-гинекологический и инфекционный анамнезы. При этом риск инфицирования значительно повышается при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, неблагоприятном течении беременности (инфекционные заболевания, тяжелый гестоз, угроза прерывания, патологическое состояние маточно-плацентарного барьера) и патологических родах.
Инфицирование в период эмбриогенеза приводит к самопроизвольному выкидышу или возникновению тяжелых, несовместимых с жизнью пороков развития. Проникновение возбудителя в организм плода в ранний фетальный период приводит к развитию инфекционно-воспалительного процесса, который характеризует преобладание альтернативного компонента и формирование в поврежденных органах фиброзно-склеротических деформаций. Инфицирование плода в поздний фетальный период может приводить как к поражению отдельных органов и систем, так и к генерализованному воспалению. При интранатальном инфицировании клиническая манифестация ВУИ в подавляющем большинстве случаев происходит в ранний неонатальный период, но может отмечаться и в последующие недели жизни.
Клинические проявления [ править ]
В подавляющем большинстве случаев манифестные формы ВУИ независимо от этиологии у новорожденных имеют сходные клинические проявления:
• тяжелые неврологические нарушения;
Врожденная вирусная болезнь неуточненная: Диагностика [ править ]
Диагностическое значение ПЦР существенно повышается, если:
• исследуется несколько биологических сред (кровь, моча, ликвор);
• используются методики ПЦР с количественным определением («антигенная нагрузка»).
Диагностическое значение ИФА существенно повышается, если обследование новорожденного проводится:
• до введения препаратов крови (плазмы, иммуноглобулинов и др.);
• одновременно с серологическим обследованием матери;
• с использованием методики ИФА с определением авидности IgG.
Использование «парных сывороток» для определения нарастания титра антител в динамике возможно только в тех случаях, если новорожденный не получал препаратов крови (плазмы, иммуноглобулинов и др.).
Цитомегаловирусная инфекция у детей
14-16 октября, Алматы, «Атакент»
150 участников из 10 стран. Новинки рынка стоматологии. Цены от производителей
Общая информация
Краткое описание
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — инфекция, вызываемая возбудителем из группы бетагерпесвирусов, для которого основными клетками-мишенями в организме человека, нередко трансформирующимися при его репликации в цитомегалические, являются моноциты, макрофаги, гранулоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки. ЦМВИ характеризуется многообразными проявлениями от бессимптомного до генерализованного (септического) течения с тяжелым поражением ЦНС и других органов.
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| B25 | Цитомегаловирусная болезнь |
| B25.0 | Цитомегаловирусная пневмонит (J17.1) |
| B25.1 | Цитомегаловирусный гепатит (К77.0) |
| B25.2 | Цитомегаловирусный панкреатит (К87.1) |
| B25.8 | Другие цитомегаловирусные болезни |
| B25.9 | Цитомегаловирусная болезнь неуточненная |
| B27.1 | Цитомегаловирусный мононуклеоз |
| Р35.1 | Врожденная цитомегаловирусная инфекция |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
| ВОП | – | врач общей практики |
| ДВС | – | диссеминированное внутрисосудистое свертывание |
| АлАТ | – | аланинаминотрансфераза |
| МРТ | – | магнитно- резонансная томография |
| ПЦР | – | полимеразноцепная реакция |
| ИФА | – | иммуноферментный анализ |
| ЦМВИ (CMV) | – | цитомегаловирусная инфекция |
| СОЭ | – | скорость оседания эритроцитов |
| ЧБД | – | Часто болеющие дети |
| IgG | – | иммуноглобулины класса G |
| IgM | – | иммуноглобулины класса М |
| КТ | – | компьютерная томография |
Пользователи протокола: врачи общей практики, детские инфекционисты, педиатры, фельдшера, врачи скорой медицинской помощи.
Категория пациентов: дети.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественных (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
| По характеру инфицирования: | • Врожденная (внутриутробная). • Постнатальная (приобретенная). |
| По течению: | • Острое (до3-х мес) • Подострое (3-6 мес) • Затяжное (6-12 мес) • Хроническое (более 12 мес) |
| По клинической форме: | • Локализованная (сиалоаденит, гепатит, энцефалит, нефрит, пневмония, гастроэнтерит, панкреатит, экзантема, тромбоцитопения). • Распространенная: • смешанная (комбинированная); • генерализованная; • мононуклеозоподопная форма, вызванный ЦМВ. |
| По характеру выявления маркеров ЦМВИ: | • С репликацией вируса. • Без репликации вируса. |
| По стадиям и периодам заболевания: | • Активная стадия: • стадия манифестации; • стадия рецидива с периодом активации. • Неактивная стадия: • стадия реконвалесценции; • стадия ремиссии. |
| Ассоциированные варианты ЦМВИ: | • С врожденными пороками развития; • с бактериальными и грибковыми заболеваниями; • с герпесвирусными инфекциями; • у ВИЧ-инфицированных лиц и с другими иммунодефицитными состояниями. |
| Исходы ЦМВИ: | • Выздоровление; • трансформация в латентную форму; • врожденные аномалии (пороки) сердца, головного мозга, печени, почек, поджелудочной железы; • глухота, дефекты зрения; • отставание в физическом и умственном развитии; • хронические воспалительные процессы в органах и системах (нейтропении, анемии, кардиомиопатии, гепатит и др.). |
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ 5
Диагностические критерии
Жалобы:
· длительная лихорадка, чаще субфебрильная;
· слабость;
· повышенная утомляемость;
· увеличение и болезненность слюнных желез;
· увеличение лимфоузлов (чаще шейные, подчелюстные);
· кашель;
· желтуха;
· тошнота, рвота;
· боли в животе;
· диарея;
· снижение остроты зрения с дефектами полей зрения;
· неврологические жалобы (головная боль, головокружение, рвота, парестезии, судороги и т.д.).
| Тип поражения | Срок гестации | Характер поражения |
| Бластопатии | 0-14 день | Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями. |
| Эмбриопатии | 15-75 день | Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки). Выкидыш. |
| Ранние фетопатии | 76-180 день | Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладением альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов (ложные пороки). Возможно прерывание беременности. |
| Поздние фетопатии | Со 181 дня до родов | Развитие манифестной воспалительной реакции с поражением различных органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.) |
Лабораторные исследования [1,2,3,7]:
· ОАК – лейкопения, нейтрофилез/лимфоцитоз, тромбоцитопения, атипичные мононуклеары;
· ОАМ – микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия;
· ПЦР – определение ДНК ЦМВ в моче, крови, слюне;
· ИФА – определение анти- ЦМВ IgM и анти- ЦМВ IgG с индексом авидности.
Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования:
· биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ при желтушном синдроме;
· коагулограмма – при геморрагическом синдроме;
· анализ ликвора – при подозрении на менингит и энцефалит;
· пульсоксиметрия – при дыхательной недостаточности (измеряет периферическую сатурацию гемоглобина кислородом артериальной крови и частоту пульса в ударах минуту, рассчитываемую в среднем за 5- 20 секунд);
· рентгенография органов грудной клетки (при наличии симптомов пневмонии).
Маркеры активной репликации ЦМВИ:
· вирусемия;
· антигенемия (pp 65 (UL83) и др.);
· ДНК-емия;
Иммунологические маркеры активной ЦМВИ:
· сероконверсия (выявление анти-ЦМВ-IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-lgG у ранее серонегативных лиц);
· 4-х кратное и выше нарастание титров анти-ЦМВ-IgG в «парных
сыворотках».
Первичная ЦМВИ: независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (виремия, ДНК-емия или АГ-емия) и косвенные (анти-ЦМВ-АТ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ-АТ IgG) лабораторные маркеры активной репликации вируса цитомегалии.
Реактивацией ЦМВИ: период активной репликации вируса при персистирующем течении заболевания у ранее серопозитивных лиц (т.е. у ранее инфицированных). Лабораторными критериями реактивации ЦМВИ являются обнаружение в крови самого вируса (виремия), или его генома (ДНК-емия), или его антигенов (AГ-емия), наряду с выявлением серологических маркеров (анти-ЦМВ-АТ класса IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-АТ класса IgG) у ранее серопозитивных лиц.
Риск инфицирования плода и лабораторные критерии диагностики различных вариантов течения ЦМВИ в период беременности
| Форма инфекции в период беременности | Наличие вирусемии | Антигены ЦМВ | Анти-ЦМВ-АТ | Риск инфици рования плода |
| Латентная | Нет | Не обнаруживаются | IgG | Крайне низкий |
| Персистирующая | Нет | Обнаруживаются | IgG | До 2% |
| Реактивирован ная | Есть | Обнаруживаются | Нарастают IgG, возможно появление IgМ | До 8% |
| Первичная инфекция | Есть | Обнаруживаются | IgМ, посте- пенное нарас тание низко- авидных IgG в «пар- ных сыворотках» | До 50% |
Показания для консультации специалистов:
· кардиолога – при наличии ВПС;
· нейрохирурга – при пороках развития ЦНС;
· невропатолога для оценки неврологического развития;
· гематолога при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме;
· окулиста – для исследования глазного дна;
· отоларинголога – для исследования центрального слуха.
Диагностический алгоритм [1,2,3]:
Дифференциальный диагноз
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Ганцикловир (Ganciclovir) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Ибупрофен (Ibuprofen) |
| Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса (Immunoglobulin against human cytomegalovirus) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Парацетамол (Paracetamol) |
| Цефотаксим (Cefotaxime) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Цефуроксим (Cefuroxime) |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [1-3,5,6]
На амбулаторном уровне лечение получают дети с легкой степенью тяжести ЦМВИ без поражения внутренних органов. Лечение ЦМВИ с легкой формой складывается из симптоматической терапии.
Немедикаментозное лечение:
Режим:
· Режим полупостельный (в течение всего периода лихорадки).
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).
Медикаментозное лечение [1-3,5,6]:
· Для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 0 С:
— парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот.
Перечень основных лекарственных средств[1,2,3,5,6]:
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Анилиды | Парацетамол | Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл – 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные; | А |
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Суспензия и таблетки для приема внутрь. Суспензия 100мг/5мл; таблетки 200 мг; | А |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение [1-4,6]:
· дети с ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (анти-ЦМВ IgМ и анти-ЦМВ IgG с определением индекса авидности) в 1, 3, 6 и 12 месяцев.
· медицинский отвод от профилактических прививок на 3 месяца.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения [1-4,6]:
· нормализация температуры тела;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие анти-ЦМВ IgМ и положительные анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1-3,6,7,10-12]
Лечение ЦМВИ складывается из этиотропной и симптоматической терапии. Показанием к проведению этиотропного лечения ЦМВИ является поражение внутренних органов и лабораторные маркеры активной репликации вируса (виремия, ДНК-емия, антигенемия).
Использование ганцикловира в педиатрической практике ограничено из-за его высокой токсичности, которая способствует формированию лейкопении, тромбоцитопении, поражению печени и почек. Но при наличии жизненных показаний токсичность препарата не должна становиться обстоятельством отказа от его применения. Лечение должно проводиться под контролем показателей анализа крови (NB! – Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).
В один момент с применением противовирусных препаратов назначают специфические противоцитомегаловирусные иммуноглобулины. Эти антитела комплементарны к гликопротеинам оболочки вируса. Их нейтрализация даёт предупреждение инфицирование вирусом непораженных клеток. Так, иммуноглобулин сдерживает распространение ЦМВ в организме и снижает последующую репликацию вируса. Препарат нейтрализует вирусы, которые расположены внеклеточно либо связаны с мембранами клеток. На вирусы, что находятся внутриклеточно, иммуноглобулин не действует.
Введение специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина длится до получения положительной клинической динамики и образовывает 10-12 и более инъекций.
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента [1-4]:
Немедикаментозное лечение [1-7]:
· Режим постельный (в течение всего периода лихорадки);
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).
Медикаментозное лечение [1-7,10,11]:
для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается:
— парацетамол 10- 15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или perrectum;
или
— ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· с целью дезинтоксикационной терапии внутривенная инфузия из расчета 30 – 50 мл /кг/сут с включением растворов:
— 5% или 10% декстрозы (10- 15 мл/кг);
— 0,9% натрия хлорида (10- 15 мл/кг);
с целью этиотропной терапии:
стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита:
— начальная терапия: в/в инфузия ганцикловира 5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек) в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
— поддерживающая терапия: ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней;
— детям с тяжелой и среднетяжелой формой ЦМВИ – ганцикловир по схеме: 5–7,5 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно за 2 введения в течение 14–21 дней в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
— новорожденным при ЦМВИ с поражением ЦНС – ганцикловир 6 мг/кг каждые 12 часов в течение 6 недель.
(NB! – Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).
Перечень основных лекарственных средств [1-7,10-13]:
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Анилиды | Парацетамол | Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл – 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные;раствордляинъекций (в 1 мл 150 мг). | А |
| Иммуноглобулины, нормальные человеческие | Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса* | р-р для внутривенного введения 50 или 100 ЕД /мл: фл. 10 мл, 20 мл и 50 мл | В |
| Противовирусный препарат | ганцикловир* | Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения: (во флаконах по 500 мг). | В |
NB! – Ганцикловир применять после регистрации на территории РК
Перечень дополнительных лекарственных средств [1-7,10,-13]:
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Суспензия и таблетки для приема внутрь. Суспензия 100мг/5мл; таблетки 200 мг; | А |
| Прочие ирригационные растворы | Декстроза | Раствор для инфузий 5 % 200 мл, 400 мл; 10% 200 мл, 400 мл | С |
| Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефтриаксон | Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г Внутривенная инфузия в течение 60 минут | А |
| Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефотаксим | Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г. | А |
| Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефуроксим | порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 250 мг, 750 мг, 1500 мг | А |
| Солевые растворы | Натрия хлорид раствор | Раствор для инфузий 0,9% 100 мл, 250 мл, 400 мл | С |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение 2:
· Дети с врожденной ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (определение уровня специфических IgM и IgG) в 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара, с последующим ежегодным осмотром невролога, отоларинголога и окулиста до 7 лет.
· Медицинский отвод от профилактических прививок на 6 месяцев.
Индикаторы эффективности лечения [1-4]:
· купирование лихорадки и интоксикации;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие ЦМВ в крови, моче и слюне (ДНК вируса);
· отсутствие анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью;
· наличие анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ [1-4,6]
Показания для плановой госпитализации: нет
Показания для экстренной госпитализации:
· Дети с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЦМВИ.
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола:
1) Баешева Динагуль Аяпбековна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, АО «Медицинский университет Астана».
2) Эфендиев Имдат Муса оглы – кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии, РГП на ПХВ
«Государственный медицинский университет города Семей».
3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных, болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова.
4) Девдариани Хатуна Георгиевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
5) Жумагалиева Галина Даутовна – кандидат медицинских наук, доцент руководитель курса детских инфекций, РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова».
6) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии, АО «Медицинский университет Астана».
7) Умешева Кумускуль Абдуллаевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
8) Алшынбекова Гульшарбат Канагатовна – кандидат медицинских наук, и.о.профессора кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, профессор кафедры инфекционных болезней.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.